艾滋病病理

　　一、发病机理：

　　1.HIV侵入T 4 淋巴细胞：HIV进入人体后，最初引起淋巴细胞增殖，B淋巴细胞被激活，产生抗体（与一般感染相似）。但这种抗体没有保护作用，不能中和病毒，病毒继续存在于血流中。由于病毒包膜蛋白以下T 4 淋巴细胞的CD受体牢固结合（对T 4 细胞有较强亲合力），故血流中的病毒紧紧附着于T 4 细胞上。病毒即可自T 4 细胞表面进入细胞内，并脱掉外壳，释放出病毒RNA，然后在病毒逆转录酶的作用下，以病毒RNA为样板逆转录为双链的DNA（前病毒DNA）。前病毒DNA可与宿主细胞细胞核的遗传物质—DNA结合在一起（嵌到或称整合到T 4 细胞的DNA中）。因此，在感染HIV后，病毒的核酸与宿主细胞的DNA在一起，使感染永不消失，机体也就永远无法清除病毒。

　　2.HIV的复制和致病：前病毒DNA与宿主细胞的DNA结合后，即可再经转录，而产生新生的病毒RNA和病毒蛋白，经过装配形成新的病毒颗粒，病毒就得到了复制。复制的过程大致需要1～2周。新病毒产生后，在T 4 细胞膜上突起，状如出芽。然后离开原宿主细胞进入血流，再侵犯另外的T 4 细胞。如此循环往复，造成大量的T 4 细胞破裂、溶解、消失。另外，T 4 细胞受病毒感染后，还可与尚未受到感染的T 4 细胞融合在一起，形成无功能的合体细胞，合体细胞最终也被破坏，这就更加重了T 4 细胞的损害。HIV也能感染单核细胞、巨噬细胞和中枢、周围神经系统的树突状细胞，使这些细胞的功能受到影响，并产生异常的细胞因子来毒害T 4 细胞。

　　3.免疫功能缺陷：T 4 淋巴细胞（又称T H 细胞、辅助性淋巴细胞）具有十分重要的免疫功能，起着中心调节的作用。其功能有以下五个方面：①识别感染细胞的外来抗原，这是整个特异性免疫活动的基础；②激活B淋巴细胞，产生特异性抗体；③调节T 8 淋巴细胞（即T s 淋巴细胞、抑制性淋巴细胞）和NK细胞（自然杀伤细胞）参与细胞免疫反应；④激活单核细胞、巨噬细胞分泌出细胞因子，以调节多种细胞的免疫活性；⑤直接产生免疫活性因子，刺激T、B细胞增殖。当T 4 淋巴细胞遭到HIV的逐步破坏，整个依赖T 4 淋巴细胞调节的特异性免疫反应处于无功能状态，即出现严重的免疫缺陷。

　　4.条件性感染的发生：严重的免疫缺陷出现，使机本易受到各种病原体的感染。这睦病原体中，不仅有平时即具备致病性的病原体，而且还有一些平时少见，对一般人致病力较弱，只有在一定条件下，如婴儿、严重衰弱、使用免疫换剂的患者等才会发生致病性的条件致病病原体。（表1）。

　　表1 艾滋病患病最常见的感染病原体

　　艾滋病患者常常因为条件性感染才就治确诊，这些感染也是导致其死亡的重要原因。在条件性感染中与消化道有关的有：

　　⑴食道炎：感染因子多为白色念珠菌、单纯疱疹病毒、巨细胞病毒等。

　　⑵肠炎：感染因子多为蓝氏贾弟鞭毛虫、隐孢子虫、等孢子球虫、粪类圆形虫、胞内鸟型分枝杆菌、巨细胞病毒等。

　　⑶直肠结肠炎：感染因子多为弯曲菌、志贺菌、沙门菌、溶组织阿米巴、难辩梭菌、沙眼衣眼体（淋巴肉芽肿血清型）、巨细胞病毒等。

　　⑷直肠炎：感染因子多为淋球菌、单纯疱疹病毒、沙眼衣原体（非淋巴肉芽肿血清型）、梅毒螺旋体、基细胞病毒等。

　　5.少见肿瘤的发生：由于免疫监视功能的严重缺陷，各种恶性肿瘤都可能发生。除了一般常见的恶性肿瘤外，还常发生一些平时罕见的恶性肿瘤，其中：

　　⑴明显与艾滋病有关的有：卡波济肉瘤、原发性中枢神经系统淋巴瘤等。

　　⑵可能与艾滋病有关的有：非何杰金淋巴瘤（特别是大细胞型）、伯基特淋巴瘤、口腔和肛门鳞状细胞癌等。

　　⑶与艾滋病关系尚不明确的有：何杰金氏病、肺鳞状细胞癌、食管鳞状细胞癌、恶性黑色素瘤等。

　　在这些恶性肿瘤中，伴有肠道症状的有卡波济内瘤、播散型未分化型非何杰金淋巴瘤、伯基特淋巴瘤、舌部鳞状细胞癌、直肠鳞状细胞癌以及直遥泄殖腔原性癌。

　　二、组织病理

　　改变艾滋病本身的组织学病理改变主要表现为免疫系统的组织病理改变。据动物（猴）实验对病过程的淋巴结活组织检查和对实验病例的尸体解剖，提供了猴艾滋病依时间顺序而发生的形态的学变化。这些变化特征显著，与艾滋病临床和免疫学检查结果十分一致。

　　从淋巴组织增生开始直至以淋巴组织缺失而结束的全过程，基本波及到所有淋巴结和脾滤泡。开始时淋巴滤泡增生，呈现不典型的免疫反应表现。滤泡外免疫细胞增生，窦状组织增生，浆细胞很少见。继而滤泡发生退化，生发中心消失，被透明结缔组织所取代。后期在T和B细胞区出现广泛的淋巴细胞缺失，并为组织细胞所取代。在终末期出现吞噬红细胞的现象，并发现带巨细胞病毒包涵体的巨细胞。

　　对艾滋病患者淋巴结的病理检查，可将淋巴结的组织病理变化分为滤泡增生的淋巴结肿大（Ⅰ型）、类血管免疫母细胞性淋巴腺病的淋巴结肿大（Ⅱ型）、淋巴细胞缺失的淋巴结（Ⅲ型）、卡波济肉瘤的局部淋巴结（Ⅳ型）等四种类型，这些不同的类型可能是艾滋病组织病理损害不同阶段、不同类型的表现。

　　艾滋病引起的神经系统组织病理学改变，主要表现为弥漫性或局限性脑炎、脑膜炎改变。

　　三、细胞免疫的病理改变：

　　1.T 4 细胞特征性地减少。T淋巴细胞变化中，最重要的是T 4 细胞减少，而T 4 细胞（抑制性淋巴细胞）相对增多，以致于T 4 细胞与T 8 细胞之比下降。T 4 细胞由正常的8×10 8 /L降至4×108/L以下；T 4 /T 8 由正常的1.75～2.1，降至1以下；周围血中淋巴细胞总数降至1×10 9 /L以下。

　　2.T淋巴细胞功能下降，T 4 细胞有质的缺陷。

　　⑴对标准抗原没有超敏反应的免疫应答能力，即迟发性变态反应的皮肤试验转阴性（但艾滋病的早期，损害可能不明显）。

　　⑵体外试验T细胞（以及B细胞）对有丝分裂源、破伤风类毒素等回忆抗原以及钥孔雀蓝素等原始刺激抗原所诱导的淋巴细胞转化反应降低或丧失。

　　⑶巨细胞病毒特异性细胞毒淋巴细胞应答反应明显减弱（可减弱50%），表明T细胞的细胞毒作用下降。

　　⑷产生的白细胞介素-2和γ—干扰素少。

　　3.B淋巴细胞功能异常：表明T 4 细胞对B细胞的调节功能紊乱。

　　⑴最明显的是多克隆性B细胞的高度活化，血清免疫球蛋白含量增高，尤其是IgG、IgA。因而血清中检出免疫复合物，出现自身免疫的异常现象（与系统性红斑狼疮相似）。

　　⑵B细胞不能对某种新抗原（如前述钥孔雀蓝素）产生特异性体液免疫（这种情况告诉我们，不能依靠血清的免疫检测来诊断艾滋病患病新发生的各种感染）。

　　4.自然杀伤细胞活性下降。这从自然杀伤细胞介导的非特异性裂解减低（可减低90%）而表面出来。