新生儿感染性疾病抗生素的应用

　　新生儿由于各器官功能不健全，对抗生素要严格控制剂量，且不可随意加大剂量，以免导致不良后果。附新生儿抗生素剂量（表4）供参考。

　　表 4 新生儿期抗生素剂量

抗生素	每公斤每天剂量
	日龄＜ 7 天		日龄＞ 7 天
	体重＜ 2kg	＞ 2kg	＜ 2kg	＞ 2kg
青霉素G▲	5-7.5 万 u(2)*	5-7.5 万 u(2)	7.5-10 万 u(3)	10-15 万 u(4)
氨苄青霉素▲	50mg(2)	75mg(3)	75mg(3)	100mg(4)
羧苄青霉素	200mg(2)	300mg(3)	300mg(3)	400mg(4)
苯唑青霉素	50mg(2)	100mg(3)	100mg(3)	200mg(4)
氧哌嗪青霉素	100mg(2)	150mg(3)	150mg(3)	200mg(4)
氯霉素	25mg(2)	25mg(1)	25mg(1)	50mg(2)
庆大霉素	4mg(2)	4mg(2)	6mg(3)	6mg(3)
卡那霉素	15mg(2)	20mg(2)	25mg(3)	25mg(3)
丁胺卡那霉素	15mg(2)	20mg(2)	25mg(3)	25mg(3)
妥布霉素	4mg(2)	4mg(2)	6mg(3)	6mg(3)
头孢唑啉	40mg(2)	50mg(2)	50mg(3)	60mg(3)
头孢氨噻肟	50mg(2)	75mg(2)	75mg(3)	100mg(4)
万古霉素	30mg(2)	30mg(2)	45mg(3)	45mg(3)

　　▲治疗化脑时剂量加倍；
　　*括号内数字指每天用药次数；
　　（1）治疗化脑时日龄大于7天小于2kg者剂量可调整至50mg；
　　（2）大于2kg可用至75kg；
　　（3）黄疸者慎用。

　　1．新生儿败血症该症为一种急性，在抽血送培养后立即开始抗菌治疗。在病原菌不明的情况下通常联合应用一种青霉素族（选用青霉素 G 或氨苄青霉素）及一种氨基糖甙类（选用庆大霉素或丁胺卡那霉素）抗生素作为初选药物。这种酏伍能针对大部分新生儿败血症的致病菌。若有线索提示致病菌为金黄色葡萄球菌（例如其母有葡萄球菌感染，小儿皮肤有脓疗）则青霉素族宜先用苯唑青霉素；若患儿有水疱或出血性皮疹并迅速溃疡坏死，皮肤表面发黑或流绿色脓液时是绿脓杆菌败血症的表现，青霉素族宜选用羧苄青霉素或氧哌嗪青霉素、氨基糖甙类用丁胺卡那霉素或妥布霉素；皮下坏疽血培养多为金黄葡萄球菌，部分为大肠杆菌、绿脓杆菌，故可用苯唑青霉素及丁胺卡那霉素；母有羊水性腹膜炎或小儿有肠穿孔、肠坏死时发生厌氧菌败血症的机会较多，氯霉素、氯林可霉素、灭滴灵均有效。如血培养得到阳性结果后，应根据药物敏感试验情况选择敏感而安全的药物。若原先用药治疗效果满意者一般不必换药，可根据药敏情况考虑撤去其中一处药物。表皮葡萄球菌引起的新生儿败血症应排除抽血是污染造成的假阳性结果，如经治疗无效者可改用第一代头孢菌素治疗，仍无效则可改用万古霉素。住院过程中发生败血症的新生儿（尤其是早产儿）常已使用抗生素，这时的致病菌（常为葡萄球菌、克雷白杆菌、绿脓杆菌）往往对常用抗生素产生耐药性应及时更换。

　　2．新生儿化脓性脑膜炎最初选择氯基苄青霉素及庆大霉素；绿脓杆菌脑膜炎可选羧苄青霉素或氧哌嗪青霉素及丁胺卡那霉素，亦可选用头孢他啶（脑膜炎时其脑脊液浓度高且绿脓杆菌对其敏感）。大肠杆菌对氯霉素仍敏感，其脑脊液浓度较高但使用时剂量不能太大，早产儿及出生后1周内的足月儿按 25mg/kg · d 算，1周后足月儿可用至 75mg/kg · d 。新生儿化脑易发生脑室炎，如全身用药不满意时，可同时通过保留导管于侧脑室局部用药（就根据药敏选择抗生素）；庆大霉素 1～2mg 、氨苄霉素 10～25mg 、氯霉素 25～50mg 、苯唑青霉素 25～50mg 。

　　3．新生儿肺炎联合应用一种青霉素族及一种氨基糖甙类抗生素的治疗方案同样适合于新生儿肺炎，衣原体肺炎则应选用红霉素。

　　4．新生儿坏死性小肠结肠炎细菌以大肠杆菌、绿脓杆菌、肺炎克雷白杆菌、沙门氏菌属较多见。治疗为静脉注射抗生素，主要配伍为广谱青霉素及 / 或氨基糖甙类。

　　5．新生儿腹泻及时隔离治疗很重要。大肠杆菌性肠炎可用庆大霉素 15mg/kg · d 或卡那霉素 30mg/kg · d 或多粘菌素 E5 万 u/kg · d 口服。沙门氏菌属甙类抗生素常为首选药物，多粘菌 E 、磷霉素、头孢呋肟、头号孢哌酮均可选用，应视药源及敏感性而定。奇异变形杆菌引起的新生儿肠炎，使用丁胺卡那霉素、头孢唑啉常有效。

　　6．新生儿泌尿道感染一般选用氨苄青霉素及庆大霉素大都疗效满意，如果不理想除根据药敏试验调整药物外，还应注意有无泌尿道畸形存在。

　　7．给药途径和疗程大部分新生儿感染性疾病开始治疗宜静脉给予抗生素，待病情好转时可改为肌注。

　　（1）新生儿败血症的疗程应根据血培养结果、临床疗效及有无并发症而定；
　　①血培养阴性且入院后症状很快消失，其它化验亦不提示感染者，用抗生素 3～5 天即可；
　　②血培养阴性但有临床感染症状或实验室检查提示有感染存在，抗生素治疗为 7～10 天；
　　③血培养阳性但无其它感染灶且临床疗效亦满意者，疗程 10～14 天；
　　④血培养阳性并有其它感染灶（如肺炎、尿路感染）或临床好转慢者，抗生素治疗不应少于 14 天。

　　（2）化脓性脑膜炎（脑膜炎双球菌性脑膜炎除外）抗生素治疗不少于 3 周。使用氨基糖甙类药物治疗，疗程不要超过 14 天，以免霉性蓄积。

　　（3）新生儿坏死性肠炎轻症疗程 1 周左右；重症 2 周以上。

　　（4）新生儿腹泻根据症状及大便培养转阴而决定疗程，部分腹泻患儿由于断发暂时性乳糖酶缺乏而致吸收不良反应，应及时调整饮食，给予不含乳糖的代乳品，若继续使用抗生素宜使菌群紊乱而导致病情复杂化；还有部分患儿（主要是沙门氏菌属感染者）症状消失但培养仍阳性，可暂停抗生素而给乳酶生等制剂随访观察。

　　8．抗生素的剂量用药次数抗生素剂量与用药次数与新生儿成熟度及日龄有关。只有注意此特点才能使药物达到有效血浓度。常用抗生素剂量与每日用药次数见表 30-4 。新生儿感染时抗生素的治疗固然重要，但还应注意积极纠正酸碱紊乱，维持循环、呼吸功能、治疗高胆红素血症，为抗生素的治疗发挥作用打好基础赢得时间，以提高疗效。